Plazmasitoma ve multipl miyelomanın tedavisi çok güçtür. Plazmasitomalı hastalar tedaviden sonra uzun bir süre belirti göstermeseler de, çoğu multipl miyelomaya ilerler. Multipl miyeloması olanlarda tedavi, hastalığın belirtilerini ve komplikasyonlarını kontrol altına alıp yaşam kalitesini arttırabilir.
     Multipl miyeloması olan ancak belirti görülmeyen hastalara genellikle tedavi verilmemektedir. Bu hastalarda tedavinin risk ve yan etkileri beklenen yarardan daha fazladır. Bu hastalar sıkı izlemeye alınıp belirtiler görülünce tedaviye başlanır. Tedaviye gereksinimi olanlara genellikle kemoterapi, bazen  radyoterapi uygulanır.
     Kemoterapi kanserin ilaçlarla tedavisidir. Multipl miyelomanın esas tedavi biçimi budur. Doktorlar miyeloma hücrelerini öldüren iki veya üç ilacı birlikte uygularlar. Bu ilaçların çoğu ağızdan alınır, diğerleri kan damarlarının içine enjekte edilir. Her iki yoldan da ilaçlar, kan dolaşımı yoluyla miyeloma hücrelerine ulaşır. Bu nedenle kemoterapiye sistemik tedavi denir.
    Antikanser ilaçlar çoğunlukla bir tedavi dönemini dinlenme döneminin izlediği döngüler halinde uygulanır. Çoğu hasta tedavisini evde, poliklinikte ve muayenehanede alır. Ancak hastanın sağlık durumuna ve verilen ilaçlara göre hastaneye yatmak gerekebilir.
   Radyasyon tedavisinde (radyoterapi de denir) kanser hücrelerine zarar vermek, büyümesini durdurmak için yüksek enerjili ışınlar kullanılır. Bunun için büyük bir makineyle tümöre ve yakın çevresine ışın verilir. Radyasyonla tedavi bir lokal tedavidir, yalnızca ışın verilen bölge etkilenir.
   Tek bir plazmasitomu olan hastalar için radyoterapi esas tedavi biçimidir. Hastalara 4-5 hafta boyunca çalışma günlerinde ayaktan veya yatırarak radyoterapi  uygulanır.
   Multipl miyeloma hastalarına da bazen radyoterapi uygulanır. Radyasyon tedavisinin amacı kemiklerdeki tümörlerin büyümesini kontrol altına alıp ağrıyı dindirmektir. Tedavi genellikle 1-2 hafta sürer.