Multipl miyeloma, hastalarda bir belirti yokken yapılan rutin fizik muayeneler sırasında saptanabilir. Hastalarda bir belirti varsa, doktor kişinin özel ve ailesel tıbbi öyküsünü alır, tam bir fizik muayene yapar. Belirtilerin nedenini bulmak için bir dizi test isteyebilir. Hastanın kemik ağrısı varsa, çekilen röntgenler kemiklerde hasar veya kırık olup olmadığını gösterebilir. Hastanın kan ve idrar örneklerinde M proteini denen antikor proteinlerinin miktarı ölçülür. Hekim, miyeloma hücrelerini görmek için kemik iliği aspirasyonu veya kemik iliği biyopsisi yapabilir. Aspirasyon işleminde, doktor kalça veya göğüs kemiğine bir iğne yerleştirerek kemik iliği sıvısı alır. Biyopside daha kalın bir iğneyle bir miktar doku alınır. Patolog, mikroskopla bu örneklerde miyeloma hücresi olup olmadığını araştırır.
    Tedaviyi planlamak için, hekimin, hastalığın yaygınlığını, yani evresini bilmesi gerekir. Evreleme, vücudun hangi parçalarının etkilendiğini dikkatle ortaya koyma çalışmalarıdır. Tedavi  kararı, bu bulgulara göre biçimlenir. Hastanın muayenesi, kan testleri ve kemik iliği testleri, hekimin evreyi saptamasına yardımcı olur. Ayrıca evreleme için sıklıkla kemiklerdeki tümörlerin sayısını ve büyüklüğünü saptamak için bir dizi röntgen istenir.